影／興大提「核殼蛋白」開發新冠肺炎藥物 上國際期刊

新冠病毒全球肆虐，民眾聞冠色變。中興大學基因體暨生物資訊所教授侯明宏的研究團隊與美國喬治梅森大學合作，提出以突變機率相對低的「病毒核殼蛋白」當作新穎藥物開發的策略。這項成果3月發表在2020年醫藥化學領域重要國際期刊《藥物化學》（Journal of Medicinal Chemistry），並獲選為該期期刊封面，至今下載數已達3千餘次，獲學術界高度重視。

侯明宏指出，冠狀病毒是「RNA病毒」，能透過快速的基因突變來逃脫藥物的毒殺，因此在對抗冠狀病毒時，常有藥物研發趕不上病毒突變的窘境。

侯明宏研究「冠狀病毒的核殼蛋白」15年，他說，每一種冠狀病毒都有核殼蛋白，它是冠狀病毒結合病毒遺傳物質RNA的重要元件。在病毒複製過程中，核殼蛋白的頭端可結合病毒RNA，搭配其病毒尾端的聚合功能，形成RNA蛋白複合體，有利於病毒繁殖。

侯明宏說，只要冠狀病毒的核殼蛋白的頭尾兩端很健康，冠狀病毒就能不斷複製，所以破壞核殼蛋白的結構，能抑制病毒繁衍。

興大研究團隊長期和美國喬治梅森大學Kehn-Hall教授的研究團隊，針對這次新冠肺炎的病毒發展藥物的研究，一開始以中東呼吸症候群（MERS）冠狀病毒的核殼蛋白為藥物開發模型，利用電腦大規模藥物資料庫，從數10萬種藥物中篩選找到一種小分子候選藥物 5-benzyloxygramine（P3），經反覆實驗證實可造成冠狀病毒個別核殼蛋白頭端區域，彼此交集在一起。

侯明宏簡單說明，在冠狀病毒上使用藥物 5-benzyloxygramine（P3）藥物，就像「手銬」把病毒的頭端綁在一起，引發整個病毒核殼蛋白的嚴重聚集，讓它失去致病能力，並達到抑制病毒複製效果，近期更證實對於冠狀病毒有廣效型和跨物種的抑制效果。

興大、美國攜手的研究團隊更進一步發現，相較於現今有潛力的藥物如瑞德西韋，興大團隊找出的小分子藥物，作用在病毒獨有功能的核殼蛋白上不易突變的胺基酸位點，可以抑制跨物種的冠狀病毒。

興大校長薛富盛指出這篇研究更提供了完整清楚的藥物與蛋白質分子結構作用機制，可作為藥物結構優化和改善藥物副作用的依據，可當作開發抗冠狀病毒藥物策略。